Arvigil Ft Comprimidos 200 mg.30

Clasificación: estimulantes sist nervioso

Condición de venta: venta con receta retenida

Principio activo: armodafinilo

Registro ISP: F-19160

Composición: Cada comprimido contiene: Armodafinilo 200 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa Sódica, Povidona, Esencia Guinda Cereza, Estearato de Magnesio, Dióxido de Silicio Coloidal, Colorante FD&C Rojo N° 40, c.s.

Acción Terapéutica: Estimulante del Sistema Nervioso Central (SNC).

Indicaciones: Arvigil está indicado para mantener el estado de vigilia en pacientes con somnolencia excesiva, asociada con narcolepsia y síndrome de apnea/hipopnea obstructiva del sueño.

Propiedades: Mecanismo de acción: Se desconoce el mecanismo de acción preciso mediante el cual armodafinilo (R-enantiómero) o modafinilo (mezcla de R y S-enantiómeros) promueven la vigilia. armodafinilo y modafinilo han mostrado propiedades farmacológicas similares en estudios preclínicos en animales y estudios in vitro. A concentraciones farmacológicamente relevantes, armodafinilo no se une o inhibe varios receptores y enzimas potencialmente relevantes en la regulación del sueño y la vigilia, incluyendo aquellos para serotonina, dopamina, adenosina, galanina, melatonina, melanocortina, orexina-1, orfanina, PACAP o benzodiacepinas, o transportadores para GABA, serotonina, norepinefrina, colina o fosfodiesterasa VI, COMT, GABA transaminasa y tirosina hidroxilasa. Modafinilo no inhibe la actividad de la MAO-B o de la fosfodiesterasas II-IV. La vigilia inducida por el modafinilo puede ser atenuada por el antagonista del receptor 1 adrenérgico, prazocina; sin embargo, el modafinilo es inactivo en otros sistemas de ensayo in vitro que responden a agonistas -adrenérgicos. El armodafinilo no es un agonista directo o indirecto del receptor de dopamina. Sin embargo, in vitro, el armodafinilo y el modafinilo se unen al trasportador de dopamina e inhiben la recaptación de dopamina. Para modafinilo, esta actividad ha sido asociada in vivo con un aumento en los niveles extracelulares de dopamina en algunas regiones del cerebro de animales. En ratones modificados genéticamente que carecen del transportador de dopamina (DAT, por sus siglas en inglés), modafinilo carece de actividad promotora de la vigilia, sugiriendo que esta actividad fue DAT-dependiente. Sin embargo, los efectos promotores de la vigilia del modafinilo, a diferencia de los de la anfetamina, no fueron antagonizados por el antagonista del receptor de dopamina, haloperidol, en ratas. Además, alfa-metil-p-tirosina, un inhibidor de la síntesis de dopamina, bloquea la acción de la anfetamina, pero no bloquea la actividad locomotora inducida por el modafinilo. Armodafinilo y modafinilo tienen acciones promotoras de la vigilia similares a los agentes simpaticomiméticos, incluyendo anfetamina y metilfenidato, aunque su perfil farmacológico no es idéntico al de las aminas simpaticomiméticas. Además de sus efectos que promueven la vigilia y la capacidad para aumentar la actividad locomotora en animales, modafinilo produce efectos psicoactivo y eufórico, alteraciones en el estado de ánimo, percepción, pensamiento y sensaciones típicas de otros estimulantes del SNC en humanos. Basado en estudios preclínicos, los 2 principales metabolitos, ácido y sulfona, del modafinilo y armodafinilo, no parecen contribuir a las propiedades activadoras del SNC de los componentes iniciales. Farmacocinética: Absorción: El armodafinilo se absorbe rápidamente después de la administración oral. No se determinó la biodisponibilidad oral absoluta debido a que armodafinilo es insoluble en agua, lo cual impide su administración vía intravenosa. Las concentraciones plasmáticas máximas son alcanzadas aproximadamente a las 2 horas en ayuno. Se considera que el efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad total de armodafinilo es mínimo; sin embargo, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmáx) podría ser retrasado en aproximadamente 2 a 4 horas si es tomado junto con los alimentos. Ya que el retraso en tmáx también está asociado con una elevación tardía de los niveles plasmáticos, los alimentos pueden potencialmente afectar el inicio y la evolución temporal de la acción farmacológica del armodafinilo. Distribución: El volumen de distribución aparente de armodafinilo es aproximadamente de 42 l. No se dispone de los datos específicos sobre la unión a proteínas de armodafinilo. Sin embargo, el modafinilo se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (app 60%) principalmente a la albúmina. Se considera que el potencial de interacciones de armodafinilo con medicamentos que se unen altamente a proteínas es mínimo. Metabolismo: Datos in vivo e in vitro muestran que armodafinilo sufre desamidación hidrolítica, S-oxidación e hidroxilación del anillo aromático, con la subsiguiente glucurónido-conjugación de los productos hidroxilados. La hidrólisis de la amida es la única vía metabólica más destacada, siguiendo en importancia la formación de sulfona por el citocromo P450 (CYP) 3A4/5. Sólo 2 metabolitos alcanzan concentraciones apreciables en el plasma (R-modafinilo ácido y modafinilo sulfona). No se dispone de los datos específicos sobre la disposición de armodafinilo. Sin embargo, el modafinilo es eliminado principalmente a través de metabolismo, predominantemente en el hígado, con menos del 10% del compuesto de origen excretado en la orina. Un total del 81% de la radioactividad administrada fue recuperada en los 11 días post-dosis, predominantemente en la orina (80% vs1% en las heces). Eliminación: Después de la administración oral, armodafinilo exhibe un descenso monoexponencial aparente a partir de la concentración plasmática máxima. La vida media de eliminación es de aproximadamente 15 horas. El clearence del armodafinilo es de aproximadamente 33 ml/min. Edad avanzada: Datos provenientes de estudios realizados en pacientes de edad avanzada sugieren que el clearence del modafinilo puede ser reducido en estos pacientes, como consecuencia directa de la edad y la coadministración de múltiples medicamentos. Por lo tanto se recomienda utilizar una dosis más baja en este tipo de pacientes. Insuficiencia renal: En un estudio de dosis única de 200 mg de modafinilo, la insuficiencia renal crónica grave (clearence de creatinina 20 ml/min) no influyó significativamente en la farmacocinética de modafinilo, pero la exposición al modafinilo ácido aumentó 9 veces. Insuficiencia hepática: La farmacocinética y el metabolismo de modafinilo fueron examinados en pacientes con cirrosis hepática, el 90% tenía ictericia y todos tenían ascitis. En estos pacientes el clearence disminuyó en aproximadamente un 60% y la concentración en el estado estacionario fue el doble comparada con pacientes normales. La dosis de armodafinilo debe ser reducida en pacientes con insuficiencia hepática.

Posología: La vía de administración de Arvigil es oral. Este medicamento puede ser administrado con o sin los alimentos. Adultos: Narcolepsia y síndrome de apnea/hipopnea obstructiva del sueño (SAHOS): La dosis recomendada es de 150, 200 mg ó 250 mg, administrados como una dosis única en la mañana. Niños: No han sido establecidas la seguridad y la eficacia de este medicamento en menores de 17 años de edad. Dosis en pacientes de edad avanzada: Se recomienda ajustar la dosis en este tipo de pacientes. Dosis en caso de insuficiencia renal: No hay información adecuada para determinar la seguridad y la eficacia de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave. Dosis en caso de insuficiencia hepática: Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Efectos Colaterales: En estudios clínicos, armodafinilo generalmente ha sido bien tolerado y la mayoría de las reacciones adversas fueron de leves a moderadas. Los efectos adversos más comúnmente observados (³5%) asociados al uso de armodafinilo fueron dolor de cabeza, náusea, mareo e insomnio. A continuación se presentan las reacciones adversas en pacientes tratados con armodafinilo, de acuerdo al sistema de clasificación de órganos (MedRA). Estas reacciones adversas tuvieron una incidencia 1%. Trastornos cardíacos: Palpitaciones. Trastornos gastrointestinales: Náusea, diarrea, boca seca, dispepsia, dolor abdominal superior, constipación, vómito, heces blandas. Trastornos generales y en el sitio de administración: Fatiga, sed, síndrome de tipo gripal, dolor, pirexia. Trastornos del sistema inmune: Alergia estacional. Alteraciones de pruebas y/o exámenes médicos: Aumento de gama glutamiltransferasa, aumento en frecuencia cardíaca. Trastornos del metabolismo y nutrición: Anorexia, disminución del apetito. Trastornos del sistema nervioso: Cefalea, mareos, desconcentración, temblor, migraña, parestesia. Trastornos psiquiátricos: Insomnio, ansiedad, depresión, agitación, nerviosismo, estado de ánimo depresivo. Trastornos renales y urinarios: Poliuria. Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastínicos: Dispepsia. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Rash, dermatitis de contacto, hiperhidrosis.

Contraindicaciones: Arvigil no debe ser utilizado en los siguientes casos: Hipersensibilidad a armodafinilo, modafinilo o a alguno de los excipientes. Antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda en asociación con el uso de otros estimulantes del SNC. Antecedentes de manifestaciones clínicamente significativas de prolapso de la válvula mitral en asociación con el uso de otros estimulantes del SNC.

Advertencias: Erupciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnsons: Se ha reportado la aparición de erupciones cutáneas graves que requirieron hospitalización e interrupción del tratamiento asociado al uso de armodafinilo y modafinilo en adultos, y en niños asociado al uso de modafinilo. El armodafinilo no ha sido estudiado en pacientes pediátricos y no está aprobado para su uso en estos pacientes para ninguna indicación. En los estudios clínicos de modafinilo (una mezcla racémica de enantiómeros R y S), la incidencia de la erupción con resultado la interrupción del tratamiento fue de aproximadamente 0.8% (13 de 1585) en pacientes pediátricos (edad <17 años), estas erupciones incluyeron un caso de posible síndrome stevens - johnson (sjs, por sus siglas en inglés) y de aparente reacción hipersensibilidad multiorgánica. varios los casos fueron asociados con fiebre otras anomalías (por ejemplo, vómitos, leucopenia). la media tiempo a cual erupción dio lugar la interrupción del tratamiento fue 13 días. no se observaron casos entre los 380 pacientes pediátricos que recibieron placebo. han reportado de erupciones cutáneas graves ensayos clínicos modafinilo adultos (0 de 4264). experiencia post-comercialización reportado raros grave o potencialmente mortales, incluyendo sjs, necrólisis epidérmica tóxica (net), cutánea asociada medicamentos con eosinofilia síntomas sistémicos (dress, adultos y niños todo el mundo. cutáneas graves 1595) armodafinilo adultos. sin embargo, se similares las observadas con modafinilo, ampollas piel boca, la experiencia post-comercialización. hay factores conocidos puedan predecir riesgo ocurrencia severidad cutáneas asociadas armodafinilo. casi todos erupciones cutáneas asociadas estos ocurrieron 1 5 semanas después iniciado tratamiento. embargo, reportados casos aislados después prolongado ej.: 3 meses). consecuencia, duración terapia puede ser considerada como medio para predecir potencial precedido primera aparición una erupción. aunque también producen cutáneas benignas armodafinilo, es posible forma fiable las erupciones resultarán graves. debe interrumpirse al primer signo erupción, menos claramente no esté relacionada medicamento. interrupción no puede prevenir convierta peligro vida o incapacidad permanente. angioedema reacciones anafilactoideas: observó un caso serio (con cutánea, disfagia broncoespasmo) 1595 tratados se debe advertir discontinuar reportar inmediatamente su médico ante cualquier síntoma sugiera angioedema anafilaxis ejemplo: inflamación rostro, ojos, labios, garganta laringe, dificultad tragar respirar, ronquera). de hipersensibilidad multiorgánica: multiorgánica, incluyendo lo muerte post-comercialización, se han producido estrecha asociación temporal (tiempo detección 13 días: rango 4-33) inicio modafinilo. debe descartar riesgo similar multiorgánica armodafinilo. aunque ha habido número limitado informes, pueden dar hospitalización poner en riesgo vida. puedan de ocurrencia multiorgánica asociada signos este trastorno fueron diversos, presentaron típicamente, no exclusivamente, participación de otros órganos sistemas. manifestaciones incluyen la miocarditis, hepatitis, pruebas función hepática, alteraciones hematológicas eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia), prurito astenia. debido hipersensibilidad multiorgánica variable expresión, otros no mencionados aquí, producir. si sospecha multiorgánica, suspendido. somnolencia persistente: niveles anormales somnolencia toman armodafinilo deben advertidos nivel vigilia regresar al normal. excesiva somnolencia, toman armodafinilo, reevaluar frecuentemente grado es apropiado, advertirles evitar conducir realizar actividad potencialmente peligrosa. psiquiátricos: reacciones adversas carácter psiquiátrico el modafinilo están estrechamente relacionados, tanto, es esperable incidencia tipo psiquiátricos con armodafinilo sea similar registrada efectos adversos post-marketing uso incluido manía, decepción, alucinaciones, pensamientos suicidas, alguno cuales requerido hospitalización. muchos pacientes, pero todos, tenían antecedentes psiquiátricos previos. tener precaución administrar a pacientes antecedentes psicosis, depresión manía, posible aparición exacerbación psiquiátricos. manifiestan síntomas suspenderse y volver administrarse. diagnóstico sueño: el armodafinilo utilizado sólo tienen evaluación completa quienes narcolepsia y síndrome apnea hipopnea obstructiva sueño (sahos) haya sido realizado de acuerdo criterio icsi dsm. tal evaluación consiste usualmente anamnesis examen físico completos, estar suplementados tests laboratorio. algunos ó más trastornos contribuyen somnolencia. cpap en pacientes sahos: sueño, indicado como adyuvante estándar de la obstrucción subyacente. presión positiva continua vía aérea (cpap) es elección paciente, máximo esfuerzo tratar período adecuado previo al inicio usado conjunto con cpap, necesaria periódica cumplimiento cpap. sistema cardiovascular: recomienda pacientes que presentan hipertrofia ventricular izquierda experimentado prolapso válvula mitral asociado otros estimulantes snc. mitral incluyen cambios isquémicos ecg, dolor pecho arritmia. se manifiesta cualquiera síntomas, considerar realización de una cardíaca. utilizar infarto miocardio reciente angina de pecho inestable, ya medicamento evaluado de pacientes. hipertensión arterial debería supervisada periódicamente, puesto fármaco ha evaluado sistemáticamente hipertensos. monitorear la presión arterial cuando usa usan anticonceptivos esteroidales: disminuir la eficacia esteroidales, incluso mes el tratamiento discontinuado. recurrir a método anticonceptivo hormonal alternativo concomitante los pacientes durante suspensión del ciclosporina: los niveles sanguíneos ciclosporina con armodafinilo. monitoreo concentraciones circulantes ajuste dosis estos medicamentos usen concomitantemente. insuficiencia hepática grave: hepática severa, cirrosis, armodafinilo administrado reducidas. con insuficiencia renal grave: información adecuada determinar la seguridad eficacia dosificación renal grave. estudios únicas 200 mg con disfunción demuestran existen variaciones farmacocinéticas significativas modafinilo, sí existe aumento exposición del metabolito inactivo, ácido, hasta 9 veces con clearance creatinina a 20 ml min, comparado cuya función renal normal. seguridad altas concentraciones este metabolito desconocida. de modafinilo pacientes.

Precauciones: Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada, la eliminación de armodafinilo y sus metabolitos pueden reducirse como consecuencia de la edad y la coadministración de múltiples medicamentos. Por lo tanto, se debe considerar el uso de dosis más bajas en esta población. Abuso potencial y dependencia: Aunque el abuso potencial de armodafinilo no se ha estudiado específicamente, probablemente su potencial de abuso sea similar al de modafinilo. En humanos, el modafinilo produce efectos psicoactivos y eufóricos, alteraciones en el estado de ánimo, percepción, pensamientos y sensaciones típicas de otros estimulantes del SNC. Por lo tanto, los pacientes deben ser estrechamente supervisados, especialmente los que tienen un historial de abuso de drogas estimulantes (por ej., metilfenidato, anfetamina) y/o alcohol. Embarazo: En estudios realizados en ratas (armodafinilo, modafinilo) y en conejos (modafinilo), se observó toxicidad en el desarrollo a exposiciones clínicamente relevantes. La administración oral de armodafinilo (60, 200 ó 600 mg/kg/día) a ratas preñadas durante el período de organogénesis dio lugar a una mayor incidencia de variaciones fetales viscerales y esqueléticas en la dosis intermedia o superior y la disminución del peso corporal fetal a la dosis más alta. El modafinilo (50, 100 ó 200 mg/kg/día), administrado por vía oral a ratas preñadas durante el período de organogénesis, produjo, en ausencia de toxicidad materna, un aumento de la resorción y un aumento en la incidencia de las variaciones viscerales y esqueléticas en las crías a la dosis más alta. La dosis máxima sin efecto de toxicidad para el desarrollo se asoció con un AUC de modafinilo aproximadamente 0.03 veces el AUC en humanos a la dosis diaria recomendada de 250 mg. El modafinilo (50, 100 ó 200 mg/kg/día), administrado por vía oral a ratas preñada durante el período de organogénesis, produjo en ausencia de toxicidad materna, un aumento de la resorción y un aumento en la incidencia de las variaciones viscerales y esqueléticas en las crías a la dosis más alta. Modafinilo administrado por vía oral a conejas preñadas durante el período de organogénesis a dosis de hasta 100 mg/kg/día no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo embriofetal; sin embargo, las dosis utilizadas fueron demasiado bajas como para evaluar adecuadamente los efectos del modafinilo en el desarrollo embriofetal. En un estudio de toxicidad posterior se evaluaron dosis de 45, 90 y 180 mg/kg/día en conejas preñadas, la incidencia de alteraciones estructurales del feto y la muerte embriofetal se incrementaron en la dosis más alta. La dosis máxima sin efecto de toxicidad para el desarrollo se asoció con un AUC de modafinilo aproximadamente igual al AUC en humanos a la dosis diaria recomendada. No hay estudios adecuados y bien controlados de armodafinilo o modafinilo en mujeres embarazadas. Se han reportado 2 casos de retardo del crecimiento uterino y un caso de aborto espontáneo en asociación con el armodafinilo y modafinilo. Aunque la farmacología del armodafinilo no es idéntica a la de las aminas simpaticomiméticas, éste comparte algunas propiedades farmacológicas con esta clase de medicamentos. Ciertos fármacos de esta clase han sido asociados con el retraso del crecimiento intrauterino y aborto espontáneo. Se desconoce si los casos reportados con armodafinilo están relacionados con el medicamento. Por lo tanto, el armodafinilo o modafinilo deben ser usados durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales para la madre justifican los riesgos potenciales para el feto. Lactancia: Se desconoce si el armodafinilo o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos son excretados en la leche materna, se debe tener precaución cuando el armodafinilo es administrado a mujeres que están en período de lactancia. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y la eficacia de armodafinilo en menores de 17 años de edad. Se han observado erupciones cutáneas graves, incluso síndrome de Stevens- Johnson en pacientes pediátricos que recibieron modafinilo.

Interacciones Medicamentosas: Se han descrito las siguientes interacciones: Interacciones potenciales con medicamentos que inhiben, inducen o son metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450 y otras enzimas hepáticas: Debido a la participación parcial de las enzimas CYP3A4 en la eliminación metabólica del armodafinilo, la coadministración de inductores potentes de CYP3A4/5 (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina) o inhibidores de CYP3A4/5 (por ejemplo, ketoconazol, eritromicina) podrían alterar los niveles plasmáticos de armodafinilo. Potencial del armodafinilo para alterar el metabolismo de otros medicamentos por inducción o inhibición enzimática: Medicamentos metabolizados por CYP1A2: Datos in vitro demostraron que el armodafinilo exhibe una respuesta inductora débil de las actividades de CYP1A2 y posiblemente de CYP3A en una forma relacionada con la concentración y también demostraron que la actividad de CYP2C19 es reversiblemente inhibida por el armodafinilo. Sin embargo, el efecto sobre la actividad de CYP1A2 no se observó clínicamente en un estudio de interacción realizado con cafeína. Medicamentos metabolizados por CYP3A4/5 (por ejemplo, ciclosporina, etinilestradiol, midazolam y triazolam): La administración crónica de armodafinilo produjo una inducción moderada de la actividad de CYP3A. Así, la eficacia de los medicamentos que son sustrato para las enzimas CYP3A (por ejemplo, ciclosporina, etinilestradiol, midazolam y triazolam) puede ser reducida después del inicio del tratamiento simultáneo con armodafinilo. Se observó un 32% de reducción de la exposición sistémica de midazolam oral durante la administración concomitante de armodafinilo. Puede ser requerido ajustar la dosis. Tales efectos (concentraciones reducidas) también fueron observados durante la administración concomitante de modafinilo con ciclosporina, etinilestradiol y triazolam. Medicamentos metabolizados por CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol, diazepam, fenitoína y propanolol): La administración de armodafinilo produjo una inhibición moderada de la actividad de CYP2C19. Así, la reducción de dosis puede ser requerida para algunos medicamentos que son sustrato para CYP2C19 (por ejemplo, fenitoína, diazepam, propanolol, omeprazol y clomipramina) cuando son usados concomitantemente con armodafinilo. Se observó un 40% de aumento en la exposición durante la administración concomitante de armodafinilo con omeprazol. Interacciones con inhibidores de la MAO: No hay datos específicos disponibles sobre potenciales interacciones medicamentosas de armodafinilo o modafinilo con inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO). Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administran concomitantemente los inhibidores de la MAO con armodafinilo. Interacciones con otros medicamentos: No hay datos específicos disponibles sobre potenciales interacciones medicamentosas de armodafinilo con otros medicamentos. Sin embargo, la siguiente información disponible de interacciones para modafinilo puede ser aplicable a armodafinilo. La administración concomitante de modafinilo con warfarina no produjo cambios significativos en los perfiles farmacocinéticos de R y S-warfarina. Sin embargo, dado que sólo una dosis única de warfarina fue testeada en este estudio, no puede ser descartada una interacción farmacodinámica. Por lo tanto, se debe considerar la realización de un monitoreo más frecuente del tiempo de protrombina/INR cuando el armodafinilo sea coadministrado con warfarina.

Sobredosificación: No hay reportes de sobredosis en los estudios clínicos de armodafinilo. Probablemente, los síntomas de la sobredosis de armodafinilo son similares a los de modafinilo. Los síntomas de sobredosis en los estudios clínicos de modafinilo incluyeron excitación o agitación, insomnio y elevaciones leves o moderadas de los parámetros hemodinámicos. A partir de la experiencia post-marketing con modafinilo, no existen reportes de sobredosis fatal que involucre al modafinilo solo (dosis de hasta 12 gramos). La sobredosis que involucra múltiples drogas, incluyendo el modafinilo, han tenido resultados fatales. Los síntomas más frecuentes de la sobredosis de modafinilo, solo o en combinación con otros medicamentos, han incluido: insomnio, síntomas del sistema nervioso central como agitación, desorientación, confusión, excitación y alucinaciones, síntomas digestivos como náusea y diarrea y síntomas cardiovasculares como taquicardia, bradicardia, hipertensión y dolor en el pecho. Tratamiento: No existe antídoto específico para los efectos tóxicos de la sobredosis de armodafinilo. Tal sobredosis debe ser manejada con medidas de apoyo, incluyendo el monitoreo cardiovascular. Si no hay contraindicaciones, se debe considerar la inducción de emesis o lavado gástrico. No h